Cinaciguat migliora l’emodinamica cardiopolmonare nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata


Cinaciguat ( BAY 58-2667 ) è il primo di una nuova classe di attivatori solubili della guanilato ciclasi ( attivatore sGC ) in fase di sviluppo clinico nell’insufficienza cardiaca acuta scompensata.

Sono stati valutati gli effetti emodinamici, la sicurezza e la tollerabilità di Cinaciguat per via endovenosa nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata ( pressione di incuneamento capillare polmonare maggiore o uguale a18 mmHg ).

Dopo aver stabilito la dose iniziale ( parte A; n=27 ), Cinaciguat è stato valutato nella parte non-randomizzata e non-controllata dello studio ( parte B; n=33 ) utilizzando una dose di partenza di 100 microg/ora da aggiustare in base alla risposta emodinamica.

I pazienti sono stati suddivisi come rispondenti se la loro pressione di incuneamento capillare polmonare diminuiva di 4 o più mmHg rispetto al basale.

Le dosi finali di Cinaciguat dopo 6 ore di infusione nella parte B sono state 50 microg/ora ( n=2 ), 200 microg/ora ( n=12 ) e 400 microg/ora ( n=16 ).

Rispetto al basale, l’infusione a 6 ore di Cinaciguat ha portato a riduzioni significative della pressione di incuneamento capillare polmonare ( -7.9 mmHg ), della pressione atriale destra media ( -2.9 mmHg ), della pressione arteriosa polmonare media ( -6.5 mmHg ), della resistenza vascolare polmonare ( -43.4 dyne . s . cm(-5) ) e della resistenza vascolare sistemica ( -597 dyne . s . cm(-5) ), mentre ha aumentato la frequenza cardiaca di 4.4 bpm e la gittata cardiaca di 1.68 L/min.

Il tasso di persone responder è stato del 53% dopo 2 ore, 83% dopo 4 ore e 90% dopo 6 ore.

Cinaciguat è risultato ben tollerato con 13 dei 60 pazienti che hanno riportato 14 eventi avversi legati al farmaco di intensità da lieve e moderata, soprattutto ipotensione.

In conclusione, Cinaciguat ha potenti effetti di riduzione del preload ( pressione di riempimento ) e dell’afterload ( resistenza all’eiezione ), aumentando la gittata cardiaca. ( Xagena2009 )

Lapp H et al, Circulation 2009;119: 2781-2788


Cardio2009 Farma2009


Indietro

Altri articoli

L'Acetazolamide ( Diamox ) inibisce il riassorbimento tubulare prossimale del sodio e migliora la decongestionazione nello studio ADVOR ( Acetazolamide...


La gotta è una comune comorbidità nei pazienti con insufficienza cardiaca ed è spesso associata ad esacerbazioni acute durante il...


I regimi diuretici efficaci che utilizzano i diuretici dell'ansa nei pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata sono spesso limitati dallo...


Nello studio PIONEER-HF, tra i pazienti stabilizzati con insufficienza cardiaca acuta scompensata ( ADHF ), l'inizio della somministrazione in ospedale...


Lo scompenso cardiaco acuto scompensato rappresenta più di 1 milione di ospedalizzazioni negli Stati Uniti ogni anno. Non è noto...


Il concetto di guida del peptide natriuretico è stato ampiamente studiato in pazienti con insufficienza cardiaca cronica, con un successo...


I pazienti con insufficienza cardiaca acuta scompensata hanno presentato una maggiore riduzione del frammento N-terminale del propeptide natriuretico di tipo...


Una risposta infiammatoria potenziata predice esiti peggiori nella insufficienza cardiaca. Si è ipotizzato che la somministrazione dell’antagonista del recettore IL-1...


Cinaciguat è un nuovo attivatore della guanilato ciclasi solubile ( sGC ). Uno studio ha valutato l'effetto emodinamico e la...


In un ampio studio clinico, il farmaco Nesiritide ( Natrecor ) ha dimostrato di essere sicuro, ma di avere poco...